Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей антистазин — белок из пиявки, обладающий антикоагулянтными и антиметастатическими свойствами
Cloning and expression of cDNA encoding antistasin, a leech-derived protein having anti-coagulant and anti-metastatic properties
Экспериментальное молекулярно-биологическое исследование в журнале Gene (1989)
Аннотация
As a factor Xa inhibitor, antistasin is a potent anti-coagulant and anti-metastatic agent that is found in the salivary gland of the Mexican leech Haementaria officinalis. cDNA clones that encode antistasin have been isolated. Subsequent sequence analysis and comparison with the amino acid sequence of the mature protein indicates that antistasin is produced as a pre-protein containing a 17-amino acid signal peptide. Antistasin exists as at least two variants. By sequence analysis of multiple cDNA clones, we found two additional sites for amino acid substitutions, confirming variants that differ from each other by amino acid changes at a minimum of four residues. These sequence variations appear to be the result of allelic variation rather than gene duplication as deduced from DNA blot analyses. Sequence data suggest that antistasin may have evolved from a smaller ancestral gene by a duplication event giving rise to a two-fold structural homology between the N- and C-terminal halves of the molecule. Insect cells transfected with a recombinant baculovirus expressed antistasin which was biologically active and had an electrophoretic mobility identical to that of the native molecule.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Из слюнных желёз мексиканской пиявки Haementaria officinalis выделены клоны кДНК антистазина — ингибитора фактора Ха с антикоагулянтной и антиметастатической активностью. Сравнение с аминокислотной последовательностью зрелого белка показало, что антистазин синтезируется в виде предшественника с сигнальным пептидом из 17 аминокислот. Существует не менее двух вариантов белка; по данным ДНК-блот-анализа, вариабельность обусловлена аллельными различиями, а не дупликацией гена. В трансфицированных рекомбинантным бакуловирусом клетках насекомых получен биологически активный антистазин с электрофоретической подвижностью нативной молекулы.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании были выделены и охарактеризованы клоны кДНК, кодирующие антистазин — ингибитор фактора Xa, обладающий антикоагулянтными и антиметастатическими свойствами, из слюнной железы мексиканской пиявки Haementaria officinalis. Анализ последовательностей показал, что антистазин синтезируется в виде предшественника с сигнальным пептидом длиной 17 аминокислот, существует как минимум в двух вариантах вследствие аллельного полиморфизма и, вероятно, эволюционировал путём дупликации более короткого предкового гена. Рекомбинантный антистазин, экспрессированный в бакуловирусной системе, проявлял биологическую активность и обладал электрофоретической подвижностью, идентичной нативной молекуле. Работа характеризует мощный антикоагулянт из слюнного секретома пиявок на молекулярном уровне и демонстрирует функциональную рекомбинантную экспрессию. Исследование относится к доклинической молекулярной биологии и не содержит данных in vivo или клинических данных по гирудотерапии.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Библиографическая ссылка (стиль Vancouver)
Han JH, Law SW, Keller PM, Kniskern PJ, Silberklang M, Tung JS, et al. Cloning and expression of cDNA encoding antistasin, a leech-derived protein having anti-coagulant and anti-metastatic properties. Gene. 1989;75(1):47-57. doi:10.1016/0378-1119(89)90382-x. PMID: 2470652
Библиографические данные (авторы, том, страницы, DOI) взяты из записи PubMed.
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».
- Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
- Новый антикоагулянтный белок из медицинской пиявки — Manuvera V et al. (2024)
- AIF-1 и RNASET2 играют комплементарные роли во врождённом иммунном ответе медицинской пиявки — Baranzini N et al. (2019)
- Антимикробные пептиды медицинской пиявки, не обладающие токсичностью, — перспективная альтернативная стратегия борьбы с патогенами, устойчивыми к антибиотикам — Grafskaia E et al. (2019)
- Структурные основы тромболитической активности дестабилазы медицинской пиявки — Marin E et al. (2023)
- Геном медицинской пиявки (Whitmania pigra) и сравнительное геномное исследование для поиска биологически активных веществ — Tong L et al. (2022)
- ЦНС медицинской пиявки как модель изучения экзосом во взаимодействии между микроглией и нейронами — Raffo-Romero A et al. (2018)
- Транскриптомное профилирование и первый анализ пространственной экспрессии генов-кандидатов в слюнной железе восточноазиатской медицинской пиявки Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.