Binding of the recombinant proteinase inhibitor eglin c from leech Hirudo medicinalis to serine (pro)enzymes: a comparative thermodynamic study
Biochemistry article published in Journal of Molecular Recognition (1991)
Abstract
The binding of the recombinant proteinase inhibitor eglin c from the leech Hirudo medicinalis to serine (pro)enzymes belonging to the chymotrypsin and subtilisin families has been investigated from the thermodynamic viewpoint, between pH 4.5 and 9.5 and from 10 degrees C to 40 degrees C. The affinity of eglin c for the serine (pro)enzymes considered shows the following trend: Leu-proteinase [the leucine specific serine proteinase from spinach (Spinacia oleracea L.) leaves] greater than human leucocyte elastase congruent to human cathepsin G congruent to subtilisin Carlsberg congruent to bovine alpha-chymotrypsin greater than bovine alpha-chymotrypsinogen A congruent to porcine pancreatic elastase congruent to bovine beta-trypsin. The serine (pro)enzyme-inhibitor complex formation is an entropy-driven process. On increasing the pH from 4.5 to 9.5, the affinity of eglin c for the serine (pro)enzymes considered increases thus reflecting the acid pK shift of the invariant hystidyl catalytic residue from approximately to 6.9 in the free serine proteinases and bovine alpha-chymotrypsinogen A to congruent to 5.1 in the serine (pro)enzyme-inhibitor complexes. Considering the known molecular models, the observed binding behaviour of eglin c was related to the inferred stereochemistry of the serine (pro)enzyme-inhibitor contact regions.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Comparative pH- and temperature-dependent thermodynamics of leech eglin C binding to multiple serine (pro)enzymes (cathepsin G, leukocyte elastase, chymotrypsin, subtilisin) reveal entropy-driven binding with affinity governed by catalytic histidine pKa shifts.
Почему это важно для гирудотерапии
В данной работе проведено сравнительное термодинамическое исследование связывания рекомбинантного эглина c из Hirudo medicinalis с сериновыми (про)ферментами семейств химотрипсина и субтилизина с измерением сродства в диапазоне pH 4,5–9,5 и температуры 10–40 °C. Сродство подчинялось закономерности: Leu-протеиназа > лейкоцитарная эластаза человека ≈ катепсин G человека ≈ субтилизин Carlsberg ≈ α-химотрипсин крупного рогатого скота > ряд зимогенов и трипсинов; при этом образование комплекса определялось энтропией, а сродство возрастало с увеличением pH вследствие сдвига pK каталитического гистидильного остатка. Для предметной области ASH это углубляет понимание того, как ингибитор сериновых протеиназ из секретома пиявок взаимодействует со своими мишенями. Оговорка: это исключительно in vitro термодинамическая/биофизическая характеристика без терапевтических, in vivo данных или данных по гирудотерапии.
Цитирование
Binding of the recombinant proteinase inhibitor eglin c from leech Hirudo medicinalis to serine (pro)enzymes: a comparative thermodynamic study.
Ascenzi P, Aducci P, Amiconi G et al. · Journal of molecular recognition, 1991
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 26, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.