Взаимодействие ICAM-1–CD18 опосредует цитотоксичность нейтрофилов через высвобождение протеаз

Interaction of the beta2-integrin complex on the polymorphonuclear neutrophil (PMN) with intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) has been implicated in PMN-mediated cytotoxicity. This study examined interaction of the CD11a, CD11b, and CD18 subunits of the beta2-integrin with ICAM-1, transfected into Chinese hamster ovarian (CHO) cells to avoid effects of other adhesion molecules. Incubation of quiescent PMNs with wild-type and ICAM-1-transfected CHO cells produced nominal cell lysis. Similarly, when phorbol myristate acetate (PMA)-activated PMNs were incubated with wild-type CHO cells, minimal cytotoxicity was produced. However, when ICAM-1-transfected CHO cells were incubated with PMA-activated PMNs, 40% cell lysis occurred. Blockade with a monoclonal antibody (MAb) to ICAM-1 or MAbs to CD11a, CD11b, or CD18 reduced PMN-mediated cytotoxicity to baseline. To examine the role of adhesion in cytotoxicity, we studied beta2-integrin-mediated PMN adhesion to ICAM-1-transfected CHO cells and found that MAbs for CD11a, CD11b, and CD18 all abrogated PMN cytotoxicity despite disparate effects on adhesion. To assess the role of CD18, beta2-integrin subunits were cross-linked, and CD18 alone mediated protease release. Moreover, ICAM-1 was immunoprecipitated from transfected CHO cells and incubated with PMNs. This soluble ICAM-1 provoked elastase release, similar to PMA, which could be inhibited by MAbs to CD18 but not MAbs to other beta2-integrin subunits. In addition, coincubation with protease inhibitors eglin C and AAPVCK reduced PMN-mediated cytotoxicity to control levels. Finally, ICAM-1-transfected CHO cells were exposed to activated PMNs from a patient with chronic granulomatous disease that caused significant cell lysis, equivalent to that of PMNs from normal donors. Collectively, these data suggest that ICAM-1 provokes PMN-mediated cytotoxicity via CD18-mediated protease release.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На культурах клеток яичника китайского хомячка (CHO), трансфицированных ICAM-1, изучали участие субъединиц β2-интегринов нейтрофилов в цитотоксичности. При инкубации активированных форболмиристатацетатом нейтрофилов с ICAM-1-трансфицированными CHO-клетками лизировалось 40% клеток, тогда как с нетрансфицированными — минимально; моноклональные антитела к ICAM-1, CD11a, CD11b или CD18 снижали цитотоксичность до исходного уровня. Сшивание CD18 самостоятельно вызывало высвобождение протеаз, растворимый ICAM-1 — высвобождение эластазы, а ингибиторы протеаз эглин C и AAPVCK устраняли цитотоксичность. Сделан вывод, что ICAM-1 провоцирует её через CD18-зависимое высвобождение протеаз.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →