El microbioma de Hirudo medicinalis es una fuente de nuevos péptidos antimicrobianos
The Hirudo medicinalis microbiome is a source of new antimicrobial peptides
Estudio experimental básico en la revista Int J Mol Sci (2020)
Resumen
Antimicrobial peptides (AMPs) are considered a promising new class of anti-infectious agents. This study reports new antimicrobial peptides derived from the Hirudo medicinalis microbiome identified by a computational analysis method applied to the H. medicinalis metagenome. The identified AMPs possess a strong antimicrobial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria (MIC range: 5.3 to 22.4 μM), including Staphylococcus haemolyticus, an opportunistic coagulase-negative pathogen. The secondary structure analysis of peptides via CD spectroscopy showed that all the AMPs except pept_352 have mostly disordered structures that do not change under different conditions. For peptide pept_352, the α-helical content increases in the membrane environment. The examination of the mechanism of action of peptides suggests that peptide pept_352 exhibits a direct membranolytic activity. Furthermore, the cytotoxicity assay demonstrated that the nontoxic peptide pept_1545 is a promising candidate for drug development. Overall, the analysis method implemented in the study may serve as an effective tool for the identification of new AMPs.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
El análisis computacional del metagenoma de Hirudo medicinalis permitió identificar nuevos péptidos antimicrobianos activos frente a bacterias grampositivas y gramnegativas (CMI 5,3 a 22,4 μM), incluida Staphylococcus haemolyticus. En el análisis por CD, todos los péptidos salvo pept_352 mostraron estructuras mayoritariamente desordenadas; pept_352 aumenta su contenido α-helicoidal en membrana y parece mostrar actividad membranolítica directa. El péptido no tóxico pept_1545 es un candidato prometedor para el desarrollo farmacológico, y la metodología podría servir para identificar nuevos péptidos antimicrobianos.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio utilizó un análisis computacional del metagenoma de Hirudo medicinalis para identificar nuevos péptidos antimicrobianos (PAM) derivados del microbioma de la sanguijuela medicinal, encontrando una fuerte actividad contra bacterias tanto grampositivas como gramnegativas (rango de CIM 5,3–22,4 μM), incluyendo el patógeno oportunista Staphylococcus haemolyticus. Un péptido (pept_352) exhibió actividad membranolítica directa, mientras que otro (pept_1545) resultó no tóxico en un ensayo de citotoxicidad y se identificó como un candidato prometedor para el desarrollo de fármacos. El estudio caracteriza compuestos antimicrobianos asociados a Hirudo medicinalis, la sanguijuela medicinal. El estudio es preclínico y de naturaleza in vitro; no se describen pruebas en animales ni en humanos, y la eficacia clínica continúa sin establecerse.
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Grafskaia E, Pavlova E, Babenko VV, Latsis I, Malakhova M, Lavrenova V, et al. The Hirudo medicinalis microbiome is a source of new antimicrobial peptides. Int J Mol Sci. 2020;21(19):7141. doi:10.3390/ijms21197141. PMID: 32992666
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
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