Prevención de la retrombosis tras la trombólisis coronaria en un modelo canino crónico. II. Terapia adyuvante con r-hirudina
Prevention of rethrombosis after coronary thrombolysis in a chronic canine model. II. Adjunctive therapy with r-hirudin
Estudio experimental en animales en la revista Journal of Cardiovascular Pharmacology (1994)
Resumen
We examined the effectiveness of the direct-acting thrombin inhibitor, recombinant hirudin (r-hirudin), for prevention of coronary rethrombosis after thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) in a canine model of coronary artery thrombosis. The reocclusion rate of 15-30% associated with thrombolytic therapy emphasizes the need for adjunctive therapy to prevent rethrombosis. We studied r-hirudin for its potential to prevent reocclusion in a model of coronary artery thrombosis/thrombolysis. The circumflex coronary arteries of anesthetized dogs were instrumented with a flow probe, an intraluminal electrode, and a ligature stenosis. The dogs were reanesthetized on the ninth postoperative day, and intimal injury was induced with an anodal current. After occlusive thrombus formation, tissue plasminogen activator (rt-PA) was administered. The animals were allocated to receive either placebo, r-hirudin [5 mg/kg intravenously (i.v.) bolus, 2 mg/kg/h i.v., for 3.5 h] or r-hirudin (5 mg/kg i.v., bolus, 1 mg/kg/h i.v., for 12 h). Neither aspirin nor heparin was used. Ex vivo platelet function and coronary artery blood flow velocity were recorded on each of 5 consecutive days. Infarct size and residual thrombus weight were determined at the end of the protocol. r-Hirudin infusion (3.5 and 12 h) provided little benefit over rt-PA alone. Ex vivo platelet aggregation was not affected by r-hirudin. Little improvement in the incidence of reocclusion and mortality in a model of coronary artery thrombosis/thrombolysis resulted from adjunctive treatment with r-hirudin.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Un modelo canino crónico (arteria circunfleja con sonda de flujo, electrodo y estenosis por ligadura) permitió probar, tras inducir trombo y lisis con rt-PA, placebo frente a r-hirudina (5 mg/kg en bolo más 2 mg/kg/h durante 3,5 h, o 5 mg/kg en bolo más 1 mg/kg/h durante 12 h), sin aspirina ni heparina. La agregación plaquetaria ex vivo no se modificó. Según los autores, la r-hirudina adyuvante aportó escaso beneficio en reoclusión y mortalidad frente a rt-PA solo.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio examinó la hirudina recombinante (r-hirudina) como adyuvante a la trombólisis con rt-PA para prevenir la retrombosis coronaria en un modelo canino, probando dos regímenes de infusión (3,5 h y 12 h) sin aspirina ni heparina. La r-hirudina aportó escaso beneficio sobre rt-PA sola: la agregación plaquetaria ex vivo no se vio afectada, y se produjo una mejoría mínima en la incidencia de reoclusión y la mortalidad. El resumen concluye que la mejoría derivada del tratamiento adyuvante con r-hirudina fue escasa en este modelo. El estudio está limitado por su modelo animal; cabe destacar que no se emplearon ni aspirina ni heparina como terapia adyuvante. La hirudina recombinante se produce en microorganismos a partir del gen de la hirudina, el anticoagulante de la sanguijuela medicinal (Märki et al., 1991); este artículo estudia el fármaco, no la terapia con sanguijuelas.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Rote WE, Mu DX, Bates ER, Nedelman MA, Lucchesi BR. Prevention of rethrombosis after coronary thrombolysis in a chronic canine model. II. Adjunctive therapy with r-hirudin. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23(2):203-211. PMID: 7511748
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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