Primary structure and function of novel O-glycosylated hirudins from the leech Hirudinaria manillensis.
Research article published in Biochemistry (1992)
Resumen
Hirudin from the leech Hirudo medicinalis is a most powerful anticoagulant, and many isoforms have been described. In the present work, the primary structure of two hirudins from the leech Hirudinaria manillensis has been elucidated. The antithrombotic activity is similar to that of H. medicinalis hirudins although the sequence identity is below 60%. Surprisingly, the hirudins were found to be glycosylated at one site. Sugar analysis after methanolysis yielded fucose, galactose, and N-acetylgalactosamine. These results combined with data from matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry, plasma desorption mass spectrometry, capillary zone electrophoresis, and lectin-binding tests indicate that the sequence is Fuc-Gal beta 1-3GalNAc-(O-threonine). This structure shows an interesting similarity to human blood group H determinants.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Two hirudins from the leech Hirudinaria manillensis were sequenced; despite under 60% sequence identity with Hirudo medicinalis hirudins, antithrombotic activity was similar, and both proved O-glycosylated with a Fuc-Gal-GalNAc-threonine structure resembling blood group H determinants.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio comparativo de bioquímica elucidó la estructura primaria de dos hirudins de la sanguijuela Hirudinaria manillensis y encontró que su actividad antitrombótica es similar a la de los hirudins de Hirudo medicinalis a pesar de tener menos del 60% de identidad de secuencia, y mostró de manera inesperada que estos hirudins están glicosilados en un solo sitio (Fuc-Gal beta1-3GalNAc en treonina), una estructura que los autores señalan que se asemeja a los determinantes del grupo sanguíneo H humanos. Esto es relevante para la historia del secretoma de la sanguijuela porque documenta que los anticoagulantes potentes dirigidos a la trombina no son exclusivos de Hirudo medicinalis sino que se repiten en especies de sanguijuelas, y añade una dimensión postranslacional (glicosilación) a la diversidad de hirudins relevante para comprender e ingeniar estas moléculas. En cuanto a una caracterización estructural y funcional in vitro, se refiere a farmacología molecular, no a resultados clínicos de la hirudoterapia, y la comparación antitrombótica se realizó a nivel bioquímico en lugar de en pacientes.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Primary structure and function of novel O-glycosylated hirudins from the leech Hirudinaria manillensis.
Steiner V et al. · Biochemistry, 1992
Contexto clínico relacionado
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