Un nuevo modelo de trombosis arterial en la rata con cabeza rica en plaquetas y cola rica en eritrocitos: experimentos de trombólisis con inhibición específica de la trombina

A model for thrombolysis in rats was developed. Repeated, focal external heating was applied to the carotid artery which leads to the development of a cyclic blood flow with slow, steady decreases followed by abrupt increases. When this cyclic blood flow stops spontaneously, the entire arterial segment (approximately 10 mm) can be demarcated with snares to create an arterial thrombus of fixed size, with a platelet-rich head and an erythrocyte-rich tail. The usefulness of the model was tested by evaluating the thrombolysis induced by a low dose of recombinant tissue-type plasminogen activator (rt-PA) alone and rt-PA in combination with standard heparin and recombinant hirudin. Re-canalization of the artery was measured as blood flow and as the residual 125I-radioactivity in the artery at the end of the experiment, resulting from 125I-fibrinogen incorporated during the formation of the thrombus. Both blood flow and 125I-activity measurements show that hirudin, but not heparin in combination with rt-PA, significantly improves thrombolysis, which is in accordance with previous experimental findings. It is concluded that the model, with a thrombus resembling the thrombus found in man after coronary occlusion, enables complicated experiments with thrombolysis frequently performed only in large animals to be performed in rats.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

En ratas se estableció un modelo de trombosis por calentamiento focal de la carótida, que al cesar el flujo cíclico produce un trombo de unos 10 mm con cabeza plaquetaria y cola eritrocitaria. Se evaluó con rt-PA a dosis baja, solo o con heparina o hirudina recombinante. El flujo y la radioactividad ¹²⁵I mostraron que la hirudina, no la heparina, mejoró significativamente la trombólisis con rt-PA. Los autores concluyen que el modelo permite experimentos complejos de trombólisis también en ratas.

Explore cómo esta investigación se conecta con la práctica clínica

Más estudios revisados por pares en la categoría «Desarrollo de fármacos».

• Hirudoterapia en medicina y odontología — Jha K et al. (2015)
• Terapia con sanguijuelas: una historia — Hyson J (2005)
• Hirudinas de la sanguijuela medicinal asiática Hirudinaria manillensis: iguales, pero diferentes — Lukas P et al. (2019)
• Transcriptomic analysis of the salivary gland of medicinal leech Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Molecular dynamic and pharmacological studies on protein-engineered hirudin variants of Hirudinaria manillensis and Hirudo medicinalis — Sun Y et al. (2022)
• Síntesis acelular de la variante 1 de hirudina de la sanguijuela hematófaga Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Producción de variantes de hirudina mediante fábricas microbianas modificadas genéticamente — Zhang J, Lan N (2018)
• Hirudina en la trombocitopenia inducida por heparina — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• La hirudina mejora la nefropatía diabética al inhibir la piroptosis mediada por Gsdmd — Han J et al. (2023)
• La hirudina como anticoagulante alternativo: una revisión histórica — Markwardt F (2002)

Ver toda la investigación analizada por la ASH →