¿Pueden las proteínas de secreción de las glándulas salivales de las sanguijuelas hematófagas (Hirudo verbana) alcanzar concentraciones farmacológicamente relevantes en el hospedador vertebrado?
May salivary gland secretory proteins from hematophagous leeches (Hirudo verbana) reach pharmacologically relevant concentrations in the vertebrate host?
Estudio histológico y bioquímico de estimación en la revista PLoS ONE (2013)
Resumen
Saliva of hematophagous leeches (Hirudo sp.) contains bioactive proteins which allow the leech proper feeding and storage of ingested blood, but may also exert effects in the host. Leech therapy is used to treat many different ailments in humans, although only a small fraction of salivary proteins are characterized yet. Moreover, we do not know whether complete transfer of salivary proteins stored in the unicellular salivary glands in a leech to the host during feeding may generate concentrations that are sufficiently high to affect physiological processes in the host. Our 3D reconstruction of a portion of internal leech tissue from histological sections revealed that one leech contains approx. 37,000 salivary gland cells. Using tissue slices from pig liver and mouse skeletal muscle for reference, we obtained data for protein densities in leech salivary gland cells. As individual salivary cells are voluminous (67,000 µm(3)) and the stored proteins are densely packed (approx. 500 µg/mm(3)), we extrapolated that a single leech may contain up to 1.2 mg of salivary proteins. Analyzing protein extracts of unfed or fed leeches by 2D electrophoresis, we calculated the relative molar amounts of individual salivary proteins in the mass range of 17-60 kDa which may be released from a single leech during feeding. Distribution of these salivary proteins in the host (assumed plasma volume of 5 l) may result in concentrations of individual compounds between 3 and 236 pmol/l. Such concentrations seem sufficiently high to exert biochemical interactions with target molecules in the host.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Mediante reconstrucción 3D de cortes histológicos, los autores estiman unas 37 000 células salivales por sanguijuela (volumen celular: 67 000 µm³). Con una densidad proteica de unos 500 µg/mm³, una sanguijuela podría contener hasta 1,2 mg de proteínas salivales. La electroforesis 2D de extractos permitió calcular las cantidades molares relativas de proteínas liberables durante la alimentación (17–60 kDa). Asumiendo un volumen plasmático de 5 l, concentraciones resultantes de 3 a 236 pmol/l podrían ejercer interacciones bioquímicas en el huésped.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio empleó reconstrucción 3D del tejido interno de la sanguijuela a partir de secciones histológicas, mediciones de densidad proteica en tejidos de referencia de hígado de cerdo y músculo esquelético de ratón, y electroforesis 2D de sanguijuelas alimentadas y en ayunas para estimar que una sola sanguijuela Hirudo puede contener hasta 1,2 mg de proteínas salivales, lo que potencialmente generaría concentraciones plasmáticas en el huésped de compuestos individuales entre 3 y 236 pmol/L. Para la hirudoterapia, esto es relevante porque aporta una estimación cuantitativa de si las proteínas salivales bioactivas transferidas durante la alimentación de la sanguijuela podrían alcanzar niveles suficientes para afectar procesos fisiológicos en el huésped; los autores sugieren que estas concentraciones parecen lo bastante altas como para ejercer interacciones bioquímicas con las moléculas diana. Sin embargo, se trata de extrapolaciones basadas en un volumen plasmático asumido (5 L) y en un contenido glandular total estimado —no de concentraciones in vivo medidas durante eventos reales de alimentación— y el estudio no confirma la actividad biológica a estos niveles.
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Lemke S, Müller C, Lipke E, Uhl G, Hildebrandt JP. May salivary gland secretory proteins from hematophagous leeches (Hirudo verbana) reach pharmacologically relevant concentrations in the vertebrate host? PLoS One. 2013;8(9):e73809. doi:10.1371/journal.pone.0073809. PMID: 24058492
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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