El extracto de sanguijuela potencia los efectos proangiogénicos de los exosomas derivados de células endoteliales en un modelo murino de ictus isquémico

BACKGROUND: Intercellular communication, facilitated by exosomes (Exos) derived from endothelial cells (ECs), significantly influences the regulation of angiogenesis. Leech extract significantly reduces ischemia-reperfusion injury, promotes angiogenesis, and improves neurological function in mice with stroke. However, further investigation is required to determine whether leech promotes angiogenesis through EC-Exo. OBJECTIVE: This study aims to further explore whether leech regulates Exos to promote the establishment of collateral circulation in mice with ischemic stroke (IS) and the specific mechanisms involved. METHODS: Here, we utilized an in vitro co-culture system comprising ECs and pericytes to investigate the impact of Leech-EC-Exo on enhancing the proliferation and migration of mouse brain microvascular pericytes (MBVPs). We further established an in vivo mouse model of middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) to investigate the effects and underlying mechanisms of leech on collateral circulation establishment. RESULTS: The findings demonstrated that leech significantly enhanced the in vitro cell migration number and migration number of pericytes. Therefore, it can also enhance the effect of EC-Exo on improving the infarct area and gait of mice, as well as modulating the HIFα-VEGF-DLL4-Notch1 signaling pathway to promote cerebral angiogenesis and facilitating the stable maturation of neovascularization in vivo. CONCLUSIONS: These results suggest that leech has the potential to enhance collateral circulation establishment, and its mechanism may involve the modulation of miRNA content in Exos and the promotion of signaling pathways associated with angiogenesis and vascular maturation.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

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Se estudió en cocultivo celular y en un modelo murino de isquemia-reperfusión cerebral (MCAO/R) si el extracto de sanguijuela favorece la circulación colateral mediante exosomas endoteliales (EC-Exos). El extracto potenció la migración de pericitos cerebrales y, con los EC-Exos, mejoró el área de infarto y la marcha, modulando la vía HIFα-VEGF-DLL4-Notch1 hacia la angiogénesis y la maduración vascular. Según los autores, la sanguijuela podría favorecer la circulación colateral, quizá modulando el miRNA de los exosomas.

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