La agregación plaquetaria espontánea en sangre está mediada por la estimulación de la tirosina quinasa de Bruton por FcγRIIA

High platelet reactivity leading to spontaneous platelet aggregation (SPA) is a hallmark of cardiovascular diseases; however, the mechanism underlying SPA remains obscure. Platelet aggregation in stirred hirudin-anticoagulated blood was measured by multiple electrode aggregometry (MEA) for 10 min. SPA started after a delay of 2-3 min. In our cohort of healthy blood donors (n = 118), nine donors (8%) with high SPA (>250 AU*min) were detected. Pre-incubation of blood with two different antibodies against the platelet Fc-receptor (anti-FcγRIIA, CD32a) significantly reduced high SPA by 86%. High but not normal SPA was dose-dependently and significantly reduced by blocking Fc of human IgG with a specific antibody. SPA was completely abrogated by blood pre-incubation with the reversible Btk-inhibitor (BTKi) fenebrutinib (50 nM), and 3 h after intake of the irreversible BTKi ibrutinib (280 mg) by healthy volunteers. Increased SPA was associated with higher platelet GPVI reactivity. Anti-platelet factor 4 (PF4)/polyanion IgG complexes were excluded as activators of the platelet Fc-receptor. Our results indicate that high SPA in blood is due to platelet FcγRIIA stimulation by unidentified IgG complexes and mediated by Btk activation. The relevance of our findings for SPA as possible risk factor of cardiovascular diseases and pathogenic factor contributing to certain autoimmune diseases is discussed.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

La agregación plaquetaria espontánea (SPA) se midió por agregometría multielectrodo en sangre agitada anticoagulada con hirudina durante 10 min. De 118 donantes sanos, nueve (8 %) presentaron SPA alta (>250 AU*min), reducida un 86 % por anticuerpos anti-FcγRIIA (CD32a). El inhibidor reversible de Btk fenebrutinib (50 nM) y el irreversible ibrutinib (280 mg) abolieron la SPA por completo. Para los autores, la SPA alta depende de complejos de IgG no identificados que estimulan FcγRIIA, mediada por la activación de Btk.

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