Пептидный ингибитор миграции макрофагов при атеросклерозе, выделенный из пиявки Whitmania pigra

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Atherosclerosis has become a worldwide public health problem that seriously threatens human health. Leech is traditional Chinese medicine that can be utilized to treat cardiovascular disease. Based on the anti-atherosclerosis activity of leech hydrolysate, we separated and purified the leech peptide capable of inhibiting macrophage migration and studied the pathways of the anti-migration leech peptide. MATERIALS AND METHODS: The leech peptide capable of inhibiting macrophage migration that measured by cell migration assays from the leech Whitmania pigra was separated and purified by Q Sepharose FF strong alkaline anion exchange column chromatography, Superdex 30, Superdex peptide and G10 gel column chromatography. And the purity, molecular weight of the leech peptide was determined by high-performance liquid chromatography and high-resolution mass spectrometry. The pathways of anti-migration to macrophages of the leech peptide were studied by inhibitors, Western blotting and RT-PCR. RESULTS: We obtained a purified leech peptide with a sequence of EAGSAKELEGDPVAG from the leech Whitmania pigra. We also showed that the anti-migration to macrophages of the leech peptide was blocked by c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor and p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) inhibitor. Moreover, the result of RT-PCR and Western blotting revealed that the leech peptide induced an increase in JNK, p38 phosphorylation and the transcription of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4 (MEKK4) and apoptosis signal-regulating kinase 2 (ASK2). These data indicated that the anti-migration to macrophages of the leech peptide occurred through JNK and p38 MAPK pathways. In addition, the results demonstrated that the leech peptide had no significant effect on the immunological activity of macrophages including phagocytic ability, lysozyme activity, and levels of expression of inflammatory factors. CONCLUSION: A sequence peptide was obtained from the hydrolysate of leech Whitmania pigra that inhibits macrophage migration.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Из гидролизата пиявки Whitmania pigra методами ионообменной и гель-хроматографии выделили пептид с последовательностью EAGSAKELEGDPVAG, подавляющий миграцию макрофагов. Ингибиторы JNK и p38 MAPK блокировали его антимиграционное действие, а по данным вестерн-блоттинга и ОТ-ПЦР пептид усиливал фосфорилирование JNK и p38 и транскрипцию MEKK4 и ASK2. Значимого влияния на фагоцитарную и лизоцимную активность макрофагов и экспрессию провоспалительных факторов пептид не оказывал, что указывает на реализацию эффекта через пути JNK и p38 MAPK.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
• Новый антикоагулянтный белок из медицинской пиявки — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 и RNASET2 играют комплементарные роли во врождённом иммунном ответе медицинской пиявки — Baranzini N et al. (2019)
• Антимикробные пептиды медицинской пиявки, не обладающие токсичностью, — перспективная альтернативная стратегия борьбы с патогенами, устойчивыми к антибиотикам — Grafskaia E et al. (2019)
• Структурные основы тромболитической активности дестабилазы медицинской пиявки — Marin E et al. (2023)
• Геном медицинской пиявки (Whitmania pigra) и сравнительное геномное исследование для поиска биологически активных веществ — Tong L et al. (2022)
• ЦНС медицинской пиявки как модель изучения экзосом во взаимодействии между микроглией и нейронами — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Транскриптомное профилирование и первый анализ пространственной экспрессии генов-кандидатов в слюнной железе восточноазиатской медицинской пиявки Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Все исследования, проанализированные ASH →