Зависимая от активности модуляция тонических ГАМК-токов эндоканнабиноидами у Hirudo verbana

Endocannabinoids are lipid neuromodulators that are synthesized on demand and primarily signal in a retrograde manner to elicit depression of excitatory and inhibitory synapses. Despite the considerable interest in their potential analgesic effects, there is evidence that endocannabinoids can have both pro-nociceptive and anti-nociceptive effects. The mechanisms contributing to the opposing effects of endocannabinoids in nociception need to be better understood before cannabinoid-based therapies can be effectively utilized to treat pain. Using the medicinal leech, Hirudo verbana, this work investigates whether endocannabinoids modulate tonic inhibition onto non-nociceptive afferents. In voltage clamp recordings, we analyzed changes in the tonic inhibition in pressure-sensitive (P) cells following pre-treatment with endocannabinoids, 2-arachidonoylglycerol (2-AG) or anandamide (AEA). We also tested whether high frequency stimulation (HFS) of nociceptive (N) cells could also modulate tonic inhibition. Both endocannabinoid application and N cell HFS depressed tonic inhibition in the P cell. Depression of tonic inhibition by N cell HFS was blocked by SB 366791 (a TRPV1 inhibitor). SB 366791 also prevented 2-AG-and AEA-induced depression of tonic inhibition. HFS-induced depression was not blocked by tetrahydrolipstatin (THL), which prevents 2-AG synthesis, nor AM 251 (a CB1 receptor inverse agonist). These results illustrate a novel activity-dependent modulation of tonic GABA currents that is mediated by endocannabinoid signaling and is likely to play an important role in sensitization of non-nociceptive afferent pathways.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На P-клетках (нейронах давления) Hirudo verbana методом фиксации потенциала изучена модуляция тонического ГАМК-тока эндоканнабиноидами. Аппликация 2-AG и анандамида (AEA), а также высокочастотная стимуляция ноцицептивных N-клеток подавляли тоническое торможение. Оба эффекта блокировались ингибитором TRPV1 SB 366791, однако подавление, вызванное стимуляцией, не устранялось ни тетрагидролипстатином (THL), предотвращающим синтез 2-AG, ни обратным агонистом CB1-рецепторов AM 251. Полученные результаты раскрывают новый активность-зависимый механизм модуляции тонических ГАМК-токов, опосредованный эндоканнабиноидами и, вероятно, играющий важную роль в сенситизации неноцицептивных афферентных путей.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
• Новый антикоагулянтный белок из медицинской пиявки — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 и RNASET2 играют комплементарные роли во врождённом иммунном ответе медицинской пиявки — Baranzini N et al. (2019)
• Антимикробные пептиды медицинской пиявки, не обладающие токсичностью, — перспективная альтернативная стратегия борьбы с патогенами, устойчивыми к антибиотикам — Grafskaia E et al. (2019)
• Структурные основы тромболитической активности дестабилазы медицинской пиявки — Marin E et al. (2023)
• Геном медицинской пиявки (Whitmania pigra) и сравнительное геномное исследование для поиска биологически активных веществ — Tong L et al. (2022)
• ЦНС медицинской пиявки как модель изучения экзосом во взаимодействии между микроглией и нейронами — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Транскриптомное профилирование и первый анализ пространственной экспрессии генов-кандидатов в слюнной железе восточноазиатской медицинской пиявки Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Все исследования, проанализированные ASH →