Identificación y caracterización de WpDestabilase, una nueva destabilasa de las glándulas salivales de Whitmania pigra

Whitmania pigra is one of the primary sources of leeches used in traditional Chinese medicine, renowned for its anticoagulant and thrombolytic properties. In this study, a salivary gland transcriptome database of W. pigra was constructed, and 7 anticoagulation-related transcripts were identified, one of which was designated as "WpDestabilase". The unigenes producing these transcripts were functionally annotated to proteins with potential pharmacological activities, including fibrinolytic enzymes, neutrophil elastase inhibitors, elastase inhibitors, and factor Xa inhibitors. The cDNA sequence of the WpDestabilase gene (TRINITY_DN17453_c0_g1) showed significant homology to Destabilase I from Hirudo medicinalis, and its TPM value was significantly higher than that of the other identified transcripts. The WpDestabilase cDNA is 450 bp in length, encoding a protein of 149 amino acids. The amino acid sequence of the mature WpDestabilase protein contains seven disulfide bonds and a motif CTGGRTPTCQDYARIHxGGP, which are characteristic structural features of destabilases. The recombinant WpDestabilase protein exhibited isopeptidase activity together with blood-clot-destabilizing efficacy, suggesting that WpDestabilase may represent a major candidate molecule contributing to the thrombolytic activity of W. pigra. Removal of a 10-amino acid sequence (IPATETTTEI) at the C-terminal tail of the WpDestabilase protein significantly enhanced its isopeptidase activity while its lysozyme activity was not significantly reduced. This may reflect the evolutionary transition of anticoagulant genes to non-anticoagulant genes during the non-hematophagous adaptive evolution of W. pigra. These findings pave the way for further development and utilization of leeches and destabilases.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

En el transcriptoma de las glándulas salivales de Whitmania pigra se identificaron siete transcritos relacionados con la anticoagulación; uno, WpDestabilase (ADNc de 450 pb, 149 aminoácidos), es homólogo de la destabilasa I de Hirudo medicinalis y tiene siete puentes disulfuro. La proteína recombinante mostró actividad isopeptidasa y capacidad de desestabilizar coágulos, y podría contribuir a la actividad trombolítica de W. pigra. La eliminación de 10 aminoácidos C-terminales (IPATETTTEI) aumentó significativamente la actividad isopeptidasa sin reducir significativamente la actividad lisozímica.

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