La activación del factor V por el factor Xa es de suma importancia para iniciar el sistema de coagulación: lecciones de una proteína salival de garrapata

BACKGROUND: Generation of active procoagulant cofactor factor Va (FVa) and its subsequent association with the enzyme activated factor X (FXa) to form the prothrombinase complex is a pivotal initial event in blood coagulation and has been the subject of investigative effort, speculation, and controversy. The current paradigm assumes that FV activation is initiated by limited proteolysis by traces of (meizo) thrombin. METHODS AND RESULTS: Recombinant tick salivary protein TIX-5 was produced and anticoagulant properties were studied with the use of plasma, whole blood, and purified systems. Here, we report that TIX-5 specifically inhibits FXa-mediated FV activation involving the B domain of FV and show that FXa activation of FV is pivotal for plasma and blood clotting. Accordingly, tick feeding is impaired on TIX-5 immune rabbits, displaying the in vivo importance of TIX-5. CONCLUSIONS: Our data elucidate a unique molecular mechanism by which ticks inhibit the host's coagulation system. From our data, we propose a revised blood coagulation scheme in which direct FXa-mediated FV activation occurs in the initiation phase during which thrombin-mediated FV activation is restrained by fibrinogen and inhibitors.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

TIX-5, proteína salivar recombinante de garrapata, inhibe específicamente la activación del factor V mediada por FXa, que resulta fundamental para la coagulación de plasma y sangre. En conejos inmunes a TIX-5 estaba alterada la alimentación de las garrapatas, lo que demuestra su relevancia in vivo. Los autores proponen un esquema revisado en el que la activación de FV mediada por FXa ocurre en la iniciación, mientras la mediada por trombina queda restringida por fibrinógeno e inhibidores.

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