La fagocitosis de Escherichia coli y Staphylococcus aureus vivos y muertos en sangre total humana se reduce de forma marcada mediante la inhibición combinada de C5aR1 y CD14

BACKGROUND: Sepsis is a dysregulated host response to infection. The aim of this study was to investigate the effects of complement- and CD14 inhibition on phagocytosis of live and dead Gram-negative and Gram-positive bacteria in human whole blood. METHODS: Lepirudin-anticoagulated blood was incubated with live or dead E. coli or S. aureus at 37 °C for 120 min with or without the C5aR1 antagonist PMX53 and/or anti-CD14. Granulocyte and monocyte phagocytosis were measured by flow cytometry, and five plasma cytokines by multiplex, yielding a total of 28 mediators of inflammation tested for. RESULTS: 16/28 conditions were reduced by PMX53, 7/28 by anti-CD14, and 24/28 by combined PMX53 and CD14 inhibition. The effect of complement inhibition was quantitatively more pronounced, in particular for the responses to S. aureus. The effect of anti-CD14 was modest, except for a marked reduction in INF-β. The responses to live and dead S. aureus were equally inhibited, whereas the responses to live E. coli were inhibited less than those to dead E. coli. CONCLUSION: C5aR1 inhibited phagocytosis-induced inflammation by live and dead E. coli and S. aureus. CD14 blockade potentiated the effect of C5aR1 blockade, thus attenuating inflammation.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Sangre anticoagulada con lepirudina se incubó con E. coli o S. aureus vivos o muertos, con o sin PMX53 y/o anti-CD14. De los 28 mediadores inflamatorios evaluados, PMX53 redujo 16, anti-CD14 7 y la combinación 24. Las respuestas a S. aureus vivos y muertos se inhibieron por igual; las de E. coli vivos, menos que las de los muertos. Los autores concluyen que el bloqueo de C5aR1 inhibió la inflamación inducida por fagocitosis y el de CD14 lo potenció.

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