Estrategias para el desarrollo de nuevos antitrombóticos: modulación de las propiedades procoagulantes y anticoagulantes de la trombina

Thrombin is a serine proteinase that can interact with a large number of diverse macromolecular substrates, which results in either a procoagulant or anticoagulant effect. These divergent properties are physiologically regulated by the endogenous protein thrombomodulin. This review summarizes recent work on a variety of methods used to exploit the allosteric nature of the enzyme. The procoagulant and anticoagulant functions of thrombin can be modulated by sodium binding, site-directed mutagenesis, and a small synthetic molecule. Modulation of thrombin's intrinsic properties represents a novel approach to the development of unique antithrombotic agents.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

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La trombina interacciona con numerosos sustratos macromoleculares, con efectos procoagulantes o anticoagulantes, funciones que la trombomodulina regula fisiológicamente. Esta revisión resume estudios que aprovechan el carácter alostérico de la enzima: la unión de sodio, la mutagénesis dirigida y una pequeña molécula sintética permiten modular sus funciones procoagulante y anticoagulante. Según los autores, la modulación de estas propiedades intrínsecas representa un enfoque novedoso para desarrollar antitrombóticos singulares.

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