Un método optimizado para evaluar la eficacia in vivo de fármacos antitrombóticos mediante tomografía de coherencia óptica y un sistema de flujo Doppler modificado
An optimized method to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs using optical coherence tomography and a modified Doppler flow system
Estudio experimental en animales en la revista Journal of pharmacological and toxicological methods (2011)
Resumen
INTRODUCTION: Animal models of venous and arterial thrombosis are extremely useful to study the efficacy of antithrombotic agents. Variability in efficacy data is often observed in those preclinical studies. The goal of this study was to optimize the methodology for assessing antithrombotic drug efficacy by the use of optical coherence tomography (OCT) and a modified Doppler flow system in rat models of thrombosis. METHODS: Thrombus formation was assessed in both the rat venous and arterial ferric chloride (FeCl(3)) models of thrombosis. In the venous model, thrombus volume post-treatment was measured using OCT, and data were correlated against the thrombus weight. In the arterial model, the time to occlusion was measured using a Doppler flow probe connected to a perivascular flow module which allowed the reporting of dynamic blood flow data every 30s. Heparin (130 or 165U/kg), argatroban (4.5mg/kg), bivalirudin (1.3mg/kg) or saline were administered intravenously. RESULTS: In the venous model, for all treatment groups a strong linear correlation (R(2)=0.998) was observed between thrombus volume measured by OCT and thrombus weight. In the arterial model, using a high sampling rate of a dynamic blood flow using a modified Doppler flow system provided data accuracy and precision of the time to occlusion measurement. DISCUSSION: This study demonstrates that OCT is a powerful tool for the assessment of antithrombotic drug efficacy. Furthermore, it shows that a high Doppler sampling rates of dynamic blood flow leads to data accuracy and precision.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
En modelos de trombosis venosa y arterial por FeCl3 en ratas se midió por OCT el volumen del trombo y con Doppler modificado (flujo cada 30 s) el tiempo de oclusión. Se administraron por vía intravenosa heparina (130 o 165 U/kg), argatrobán (4,5 mg/kg), bivalirudina (1,3 mg/kg) o solución salina. Volumen y peso del trombo correlacionaron linealmente (R² = 0,998); el muestreo Doppler rápido aportó exactitud y precisión. Los autores consideran la OCT una herramienta potente para evaluar fármacos antitrombóticos.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio metodológico optimizó la evaluación de la eficacia de fármacos antitrombóticos mediante tomografía de coherencia óptica (OCT) y un sistema Doppler modificado en modelos de trombosis venosa y arterial inducida por FeCl₃ en ratas. Como tratamientos de prueba se administraron por vía intravenosa heparina, argatrobán, bivalirudina o solución salina; se demostró una fuerte correlación lineal (R²=0,998) entre el volumen de trombo medido por OCT y el peso del trombo en el modelo venoso, y el sistema Doppler modificado proporcionó una medición del tiempo hasta la oclusión precisa y exacta en el modelo arterial. El propósito del estudio es la validación de metodología de imagen para la evaluación antitrombótica preclínica. La bivalirudina (anteriormente Hirulog) es un anticoagulante peptídico sintético diseñado en parte a partir de la secuencia C-terminal de la hirudina, el anticoagulante de la sanguijuela medicinal (Maraganore et al., 1990); este artículo estudia el fármaco, no la terapia con sanguijuelas.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Fármacos sintéticos relacionados con el tema de este artículo. Actúan sobre las mismas dianas que las moléculas de la sanguijuela, pero no se derivan de la sanguijuela:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Couture L, Richer LP, Cadieux C, Thomson CM, Hossain SM. An optimized method to assess in vivo efficacy of antithrombotic drugs using optical coherence tomography and a modified Doppler flow system. J Pharmacol Toxicol Methods. 2011;64(3):264-268. doi:10.1016/j.vascn.2011.09.001. PMID: 21967828
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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