Experiencia clínica con argatrobán en la trombocitopenia inducida por heparina en un gran hospital universitario
Clinical experience with argatroban for heparin-induced thrombocytopenia in a large teaching hospital
Revisión retrospectiva de historias clínicas en la revista The Canadian journal of hospital pharmacy (2009)
Resumen
BACKGROUND: Argatroban is a direct thrombin inhibitor approved for the prophylaxis or treatment of thrombosis in patients with heparin-induced thrombocytopenia (HIT). The product monograph does not guide clinicians beyond specifying the initial dose of 2 μg/kg per minute (or 0.5 μg/kg per minute for patients with hepatic impairment). Some authors have suggested that in the intensive care unit (ICU) and for patients with acute cardiac disease and those with renal or hepatic dysfunction, this dose may result in a supratherapeutic activated partial thromboplastin time (aPTT). OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and safety of argatroban in adult patients with suspected HIT in a large teaching hospital, and to review dosing for patients in the ICU, patients with acute cardiac disease, and patients with renal or hepatic dysfunction. METHODS: Charts of patients with suspected HIT who had received argatroban for at least 24 h between October 1, 2005, and October 1, 2007, at the Foothills Medical Centre, Calgary, Alberta, were examined retrospectively. RESULTS: Thirty patients met the inclusion criteria, with charts available for review. Of these, 21 (70%) patients had an initial argatroban dose of 2 μg/kg per minute and 4 (13%) had an initial dose of 0.5 μg/kg per minute. The median duration of therapy was 6 days, and the mean dose was 2.14 μg/kg per minute. There were 122 dosage adjustments, the most common change being 0.5 μg/kg per minute, followed by adjustments of 1 and 0.1 μg/kg per minute. Six patients had supratherapeutic aPTT values (above 100 s), and none experienced major bleeding. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that an initial argatroban dose of 2 μg/kg per minute is appropriate for patients with no hepatic dysfunction. Patients with acute cardiac disease and critically ill patients may require lower doses of argatroban; however no dosage adjustments are required for patients with renal dysfunction. CONTEXTE :: L’argatroban est un inhibiteur direct de la thrombine approuvé pour le traitement ou la prophylaxie de la thrombose chez les patients atteints de thrombocytopénie causée par l’héparine (TCH). La monographie du produit ne donne aux cliniciens aucune autre indication que la dose initiale de 2 μg/kg par minute (ou 0,5 μg/kg par minute chez les patients atteints d’insuffisance hépatique). Certains auteurs ont avancé que chez les patients à l’unité de soins intensifs (USI) et chez les patients atteints d’une cardiopathie aiguë ou d’une insuffisance rénale ou hépatique, cette dose pourrait résulter en un temps partiel de thromboplastine activée (aPTT) suprathérapeutique. OBJECTIFS :: Évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’argatroban dans le traitement d’une TCH soupçonnée chez les patients adultes d’un important hôpital d’enseignement, et examiner la posologie chez les patients de l’USI, ceux atteints d’une cardiopathie aiguë et ceux souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique. MÉTHODES :: Les dossiers médicaux des patients chez qui l’on soupçonnait une TCH et qui ont reçu l’argatroban durant au moins 24 h entre le 1er octobre 2005 et le 1er octobre 2007 au Foothills Medical Centre de Calgary, en Alberta, ont été examinés rétrospectivement. RÉSULTATS :: Trente patients ont satisfait aux critères d’admissibilité; leurs dossiers médicaux étaient disponibles pour examen. De ces patients, 21 (70 %) ont reçu une dose initiale d’argatroban de 2 μg/kg par minute et 4 (13 %) ont reçu une dose initiale de 0,5 μg/kg par minute. La durée médiane du traitement était de 6 jours, et la dose moyenne, de 2,14 μg/kg par minute. On a recensé 122 ajustements de la dose, la variation la plus courante étant de 0,5 μg/kg par minute, suivie de variations de 1 et de 0,1 μg/kg par minute. Six patients ont obtenu des valeurs d’aPTT suprathérapeutiques (au-dessus de 100 s), et aucun n’a eu de saignement majeur. CONCLUSIONS :: Les résultats de cette étude suggèrent qu’une dose initiale d’argatroban de 2 μg/kg par minute est appropriée chez les patients ne présentant pas d’insuffisance hépatique. Une dose plus faible d’argatroban pourrait être requise chez les patients atteints d’une cardiopathie aiguë et ceux en phase critique, mais aucun ajustement de la dose n’est requis chez les patients atteints d’insuffisance rénale. (Traduction par l’éditeur]
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Se revisaron retrospectivamente 30 historias de pacientes con sospecha de trombocitopenia inducida por heparina tratados al menos 24 h con argatrobán; 21 (70 %) comenzaron con 2 μg/kg por minuto. La dosis media fue de 2,14 μg/kg por minuto. Seis pacientes tuvieron TTPa supraterapéutico y ninguno, hemorragia mayor. Los autores consideran adecuada una dosis inicial de 2 μg/kg por minuto sin disfunción hepática; puede requerirse menos en cardiopatía aguda y pacientes críticos, sin necesidad de ajuste por disfunción renal.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio clínico evaluó la eficacia, la seguridad y la dosificación del argatroban, un inhibidor directo de la trombina, en pacientes adultos con sospecha de trombocitopenia inducida por heparina dentro de un hospital universitario. Dado que la hirudina —el anticoagulante principal de la saliva de la sanguijuela— y el argatroban comparten la misma clase mecanística de inhibición directa de la trombina, este estudio aporta datos de seguridad relevantes sobre el manejo anticoagulante alternativo cuando falla la heparina tradicional. Los hallazgos sugieren que una dosis inicial de argatroban de 2 μg/kg/min es adecuada para pacientes sin disfunción hepática, aunque los pacientes en estado crítico pueden requerir dosis más bajas. La limitación es que el argatroban es un fármaco sintético, y este estudio no involucra sanguijuelas, hirudina ni hirudoterapia en ninguna capacidad.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Fármacos sintéticos relacionados con el tema de este artículo. Actúan sobre las mismas dianas que las moléculas de la sanguijuela, pero no se derivan de la sanguijuela:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Bates D, Griffin S, Angel B. Clinical experience with argatroban for heparin-induced thrombocytopenia in a large teaching hospital. Can J Hosp Pharm. 2009;62(4):290-297. doi:10.4212/cjhp.v62i4.810. PMID: 22478907
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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