Efecto antagonista de la glicirricina sobre las alteraciones hemostáticas inducidas por el veneno de la serpiente Bothrops jararaca

1. Envenomation by the snake Bothrops jararaca is typically associated with hemostatic abnormalities including pro- and anticoagulant disturbances. Glycyrrhizin (GL) is a plant-derived thrombin inhibitor that also exhibits in vivo antithrombotic properties. Here, we evaluated the ability of GL to counteract the hemostatic abnormalities promoted by B. jararaca venom. 2. GL inhibited the human fibrinogen clotting (IC50 = approximately 1.0 mg ml(-1); 1.2 mM), H-D-phenylalanyl-L-pipecolyl-L-arginine-p-nitroanilide dihydrochloride hydrolysis (IC50 = approximately 0.4 mg ml(-1); 0.47 mM) and platelet aggregation (IC50 = approximately 0.28 mg ml(-1); 0.33 mM) induced by B. jararaca venom, in vitro. 3. The in vivo effect of GL was tested in rats using a model of venous thrombosis in which intravenous (i.v.) administration of B. jararaca venom (100 microg kg(-1)) produced in all animals a thrombus with a mean weight of 10.6+/-1.7 mg. 4. Prior administration of GL (180 mg kg(-1)) or antibothropic serum (27 microl kg(-1)) inhibited thrombus formation by 86 and 67%, respectively. Remarkably, co-administration of ineffective doses of GL and antibothropic serum markedly decreased thrombus weight, suggesting a synergistic effect. 5. Co-administration of GL with antibothropic serum abolished venom-induced bleeding. Ex vivo clotting times showed that rat plasma was non-clotting after i.v. administration of B. jararaca venom. Treatment with GL, antibothropic serum or both before venom administration efficiently prevented this abnormality. 6. Altogether, we demonstrate here that GL prevents both in vitro and in vivo venom-induced changes in hemostasis, suggesting a potential antiophidic activity.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

La glicirricina inhibió in vitro la coagulación del fibrinógeno, la hidrólisis del sustrato p-nitroanilida y la agregación plaquetaria inducidas por B. jararaca (IC₅₀ ≈ 1,0; 0,4 y 0,28 mg/ml). En ratas, 180 mg/kg inhibieron la formación del trombo en un 86 %, y 27 µl/kg de suero antibotrópico en un 67 %; dosis ineficaces combinadas redujeron marcadamente el peso del trombo, con aparente sinergia. La coadministración abolió el sangrado. Según los autores, la glicirricina podría tener actividad antiofídica.

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