Справочник соединений СЖС
Полная база биоактивных компонентов СЖС медицинской пиявки
Секрет слюнных желёз (СЖС) медицинской пиявки содержит разнообразный набор белковых (пептидных), липидных и углеводных соединений, полный состав которых до сих пор не определён; протеомное исследование 2020 года идентифицировало 189 белков в секрете слюнных желёз Hirudo medicinalis. В приведённой ниже таблице обобщены основные фармакологически активные компоненты с указанием их молекулярных свойств, биологических мишеней и фармацевтических производных. Данный справочник основан на фундаментальном анализе Басковой (2004) и последующих исследованиях молекулярной характеристики.
Основные компоненты СЖС
| Соединение | ММ (Да) | Мишень | Функция | Фарм. производное |
|---|---|---|---|---|
| Гирудин | ~7 000 | Тромбин (активный сайт + экзосайт I) | Наиболее мощный природный ингибитор тромбина (константа диссоциации ≈ 20 фМ (2×10⁻¹⁴ М)) | Лепирудин, Дезирудин, Бивалирудин |
| Калин | ~65 000 | Связывание коллагена с фактором фон Виллебранда | Ингибирует коллаген-опосредованную агрегацию тромбоцитов; удлиняет кровотечение | — |
| Дестабилаза | ~12 300 | Сшитый фибрин (ε-лизил-γ-глутамильные связи) | Тромболитик; нейротрофическое действие при 10⁻¹² М | Исследуется |
| Эглины b/c | ~8 100 | Эластаза нейтрофилов, катепсин G | Противовоспалительное (семейство ингибиторов картофеля I) | Рекомбинантные эглины изучаются |
| Бделлины A/B | ~6 200–6 500 | Трипсин, плазмин, акрозин | Противовоспалительное; предотвращает преждевременный фибринолиз | — |
| LDTI | ~4 700 | Триптаза тучных клеток | Антиаллергическое; противовоспалительное (ингибитор типа Kazal) | Исследуется |
| Гиалуронидаза | ~27 500 | Гиалуроновая кислота во внеклеточном матриксе | «Фактор распространения» — облегчает проникновение СЖС в ткани | Hylenex (рекомбинантный) |
| Антистазин | ~15 000 | Фактор Xa | Антикоагулянт; родоначальник суперсемейства антистазинов | Ранний инструмент для изучения фактора Xa как мишени (препараты, воздействующие на фактор Xa, — синтетические) |
| Гилантен | ~14 000 | Фактор XIIIa | Ингибирует сшивание фибрина (синергизм с дестабилазой) | — |
| Декорзин | ~4 400 | Интегрин GPIIb/IIIa | RGD-пептид; мощный ингибитор агрегации тромбоцитов | Исследования RGD-пептидов |
| Орнатин | ~5 700 | Интегрин GPIIb/IIIa | RGD-пептид из Placobdella ornata | Исследования RGD-пептидов |
| LCI | ~6 800 | Карбоксипептидаза A | Предотвращает удаление C-концевых лизинов из фибрина (модулирует фибринолиз) | — |
| Ингибитор C1s | Варьирует | Компонент комплемента C1s | Ингибирование классического пути активации комплемента | — |
| Апираза | Варьирует | АДФ | Гидролизует АДФ; ингибирует АДФ-опосредованную агрегацию тромбоцитов | — |
| Коллагеназа | Варьирует | Коллаген | Деградация внеклеточного матрикса; проникновение в ткани | — |
| Гистаминоподобные соединения | Низкая ММ | Гистаминовые рецепторы | Вазодилатация; усиление местного кровотока в месте укуса | — |
| Анестетик | Низкая ММ | Ноцицепторы | Местная анальгезия в месте укуса (начало действия 1–2 мин) | — |
Функциональные категории
Антикоагулянтные
Гирудин (тромбин), антистазин (фактор Xa), LCI (карбоксипептидаза A), гилантен (фактор XIIIa). Мультитаргетное ингибирование каскада в 4+ точках.
Антиагрегантные
Калин (коллаген–фактор фон Виллебранда), декорзин/орнатин (GPIIb/IIIa), апираза (АДФ). Три независимых антиагрегантных механизма.
Тромболитические
Дестабилаза (сшитый фибрин). Уникальная изопептидазная активность, расщепляющая ε-лизил-γ-глутамильные связи в стабилизированном фибрине.
Противовоспалительные
Эглины (эластаза, катепсин G), бделлины (трипсин, плазмин), LDTI (триптаза тучных клеток), ингибитор C1s (комплемент).
Тканевое проникновение
Гиалуронидаза (внеклеточный матрикс), коллагеназа (коллаген), гистаминоподобные соединения (вазодилатация). Обеспечивают проникновение компонентов СЖС в системный кровоток.
Нейротрофические
Дестабилаза, бделлины, эглины. Стимуляция роста нейритов в ганглиях куриных эмбрионов. Дестабилаза активна при 10⁻¹² М.
Фармацевтическое наследие
Одобренные FDA ингибиторы тромбина: пиявочного происхождения и синтетические
| Препарат | Происхождение из СЖС | Год FDA | Показание |
|---|---|---|---|
| Бивалирудин (Angiomax) | C-концевой пептид гирудина | 2000 | Антикоагуляция при ЧКВ |
| Дезирудин (Iprivask) | Рекомбинантный гирудин | 2003 | Профилактика ТГВ |
| Дабигатран (Pradaxa) | Синтетический: разработан на основе ингибитора NAPAP, а не гирудина | 2010 | Профилактика инсульта при ФП |