Антикоагулянтный пептид LR из Whitmania pigra ослабляет ишемически-реперфузионное повреждение головного мозга

BACKGROUND: Ischemic stroke (IS) is a leading cause of death and disability worldwide. Hypercoagulability and thrombus formation play critical roles in its pathogenesis. Leech-derived peptides, especially those obtained from Whitmania pigra, have demonstrated potential antithrombotic and neuroprotective effects. This study aimed to investigate the therapeutic efficacy and underlying mechanisms of a leech peptide in a rat model of cerebral ischemia/reperfusion injury. METHODS: Adult male Sprague-Dawley rats were subjected to middle cerebral artery occlusion followed by reperfusion to establish the IS model. Rats received low-dose or high-dose leech peptide, edaravone as a positive control, or saline. Behavioral assessments, infarct volume measurement, laser speckle imaging for cerebral perfusion, and histopathology were performed. Hemorheology and coagulation parameters were analyzed. Additionally, thrombin levels and fibrinolytic factors were evaluated using ELISA. Biosafety was assessed through hemolysis and histological evaluation of major organs. RESULTS: Leech peptide significantly reduced infarct volume, improved neurological scores, enhanced cerebral perfusion, and preserved brain tissue structure. It modulated thrombin-related parameters, ameliorated coagulation dysfunction, and modulated fibrinolysis-associated factors, thereby contributing to the restoration of coagulation-fibrinolysis homeostasis. Low-dose treatment showed comparable or superior efficacy to the high dose with better safety. No significant toxicity or hemolysis was observed. CONCLUSIONS: Leech peptide derived from Whitmania pigra exerts neuroprotective effects in cerebral ischemia/reperfusion injury through anticoagulation and thrombolysis. These findings support its potential as a novel candidate for IS therapy. TRIAL REGISTRATION: Not applicable. This study did not involve human participants.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На крысах-самцах Sprague-Dawley с моделью ишемии-реперфузии головного мозга (окклюзия средней мозговой артерии) изучали пептид LR из пиявки Whitmania pigra в низкой и высокой дозах; в качестве препаратов сравнения использовали эдаравон и физиологический раствор. Оценивали неврологические показатели, объём инфаркта, церебральную перфузию (лазерная спекл-визуализация), гистологию, гемореологию, коагуляцию, тромбин и факторы фибринолиза (ELISA). Пептид значимо уменьшал объём инфаркта, улучшал неврологические показатели и перфузию, восстанавливая равновесие коагуляции и фибринолиза; низкая доза не уступала высокой или превосходила её, значимой токсичности и гемолиза не наблюдалось.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
• Новый антикоагулянтный белок из медицинской пиявки — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 и RNASET2 играют комплементарные роли во врождённом иммунном ответе медицинской пиявки — Baranzini N et al. (2019)
• Антимикробные пептиды медицинской пиявки, не обладающие токсичностью, — перспективная альтернативная стратегия борьбы с патогенами, устойчивыми к антибиотикам — Grafskaia E et al. (2019)
• Структурные основы тромболитической активности дестабилазы медицинской пиявки — Marin E et al. (2023)
• Геном медицинской пиявки (Whitmania pigra) и сравнительное геномное исследование для поиска биологически активных веществ — Tong L et al. (2022)
• ЦНС медицинской пиявки как модель изучения экзосом во взаимодействии между микроглией и нейронами — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Транскриптомное профилирование и первый анализ пространственной экспрессии генов-кандидатов в слюнной железе восточноазиатской медицинской пиявки Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Все исследования, проанализированные ASH →