Penthalaris — новый рекомбинантный ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) с пятью доменами Кунитца из слюнной железы клеща — переносчика болезни Лайма Ixodes scapularis
Penthalaris, a novel recombinant five-Kunitz tissue factor pathway inhibitor (TFPI) from the salivary gland of the tick vector of Lyme disease, Ixodes scapularis.
Экспериментальное исследование in vitro в журнале Thrombosis and haemostasis (2004)
Аннотация
Tick saliva is a rich source of molecules with antiinflammatory, antihemostatic and immunosupressive properties. In this paper, a novel tick salivary gland cDNA with sequence homology to tissue factor pathway inhibitor (TFPI) and coding for a protein called Penthalaris has been characterized from the Lyme disease vector, Ixodes scapularis. Penthalaris is structurally unique and distinct from TFPI or TFPI-like molecules described so far, including Ixolaris, NAPc2, TFPI-1 and TFPI-2. Penthalaris is a 308-amino-acid protein (35 kDa, pI 8.58) with 12 cysteine bridges and 5 tandem Kunitz domains. Recombinant Penthalaris was expressed in insect cells and shown to inhibit factor VIIa (FVIIa)/tissue factor(TF)-induced factor X (FX) activation with an IC50 of approximately 100 pM. Penthalaris tightly binds both zymogen FX and enzyme FXa (exosite), but not FVIIa, as demonstrated by column gel-filtration chromatography. At high concentrations, Penthalaris attenuates FVIIa/TF-induced chromogenic substrate (S2288) hydrolysis and FIX activation. In the presence of DEGR-FX or DEGR-FXa, but not des-Gla-DEGR-FXa as scaf-folds, tight and stoichiometric inhibition of FVIIa/TF was achieved. In addition, Penthalaris blocks cell surface-mediated FXa generation by monomer (de-encrypted), but not dimer (encrypted) TF in HL-60 cells. Penthalaris may act in concert with Ixolaris and other salivary anti-hemostatics in order to help ticks to successfully feed on blood. Penthalaris is a novel anticoagulant and a tool to study FVIIa/TF-initiated biologic processes.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В слюнной железе клеща Ixodes scapularis охарактеризована кДНК, гомологичная ингибитору пути тканевого фактора (TFPI) и кодирующая Penthalaris — белок из 308 аминокислот (35 кДа) с 5 доменами Кунитца и 12 цистеиновыми мостиками. Рекомбинантный белок ингибировал активацию фактора X комплексом FVIIa/тканевой фактор с IC50 около 100 пМ, связывал FX и FXa, но не FVIIa, а в клетках HL-60 блокировал генерацию FXa мономерным, но не димерным тканевым фактором. По-видимому, Penthalaris действует совместно с Ixolaris, облегчая питание клеща кровью. Это новый антикоагулянт.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании охарактеризован Penthalaris — новый ингибитор пути тканевого фактора с пятью Kunitz-доменами, клонированный из слюнной железы клеща Ixodes scapularis, и показано, что рекомбинантный белок ингибирует активацию фактора X, индуцированную FVIIa/тканевым фактором (IC50 ~100 pM), и связывает фактор X/Xa в экзосайте. Следует ясно отметить, что это слюнный антикоагулянт клеща, а не молекула медицинской пиявки (Hirudo), поэтому он значим для ASH только по аналогии как часть более широкой области поиска лекарств в секретоме кровососущих организмов, которая объясняет, почему изучается слюна пиявки, а не как прямое доказательство в пользу гирудотерапии. Работа представляет собой доклиническую молекулярную и клеточную фармакологию (рекомбинантная экспрессия в клетках насекомых, in-vitro ферментные анализы, исследования на поверхности клеток HL-60) без клинических испытаний, и несмотря на ее место в той же области поиска антикоагулянтов, ее не следует представлять как поддерживающую терапию пиявками.
Цитирование
Penthalaris, a novel recombinant five-Kunitz tissue factor pathway inhibitor (TFPI) from the salivary gland of the tick vector of Lyme disease, Ixodes scapularis.
Francischetti IM et al. · Thrombosis and haemostasis, 2004
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Фармакология секрета слюнных желёз».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
- Медицинские пиявки и гирудотерапия — Gödekmerdan A et al. (2011)
- Перекисное окисление липидов слюны у пациентов с постковидным синдромом на фоне гирудотерапии — Serikbayeva S et al. (2024)
- Лечение медицинскими пиявками при болевых синдромах: нарративный обзор — Koeppen D, Aurich M, Rampp T (2014)
- Лечение пиявками гематомы полового члена у жеребца — Nowicki A, Jaworska J, Baranski W (2021)
- Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.