Penthalaris, a novel recombinant five-Kunitz tissue factor pathway inhibitor (TFPI) from the salivary gland of the tick vector of Lyme disease, Ixodes scapularis.
Research article published in Thrombosis and haemostasis (2004)
Abstract
Tick saliva is a rich source of molecules with antiinflammatory, antihemostatic and immunosupressive properties. In this paper, a novel tick salivary gland cDNA with sequence homology to tissue factor pathway inhibitor (TFPI) and coding for a protein called Penthalaris has been characterized from the Lyme disease vector, Ixodes scapularis. Penthalaris is structurally unique and distinct from TFPI or TFPI-like molecules described so far, including Ixolaris, NAPc2, TFPI-1 and TFPI-2. Penthalaris is a 308-amino-acid protein (35 kDa, pI 8.58) with 12 cysteine bridges and 5 tandem Kunitz domains. Recombinant Penthalaris was expressed in insect cells and shown to inhibit factor VIIa (FVIIa)/tissue factor(TF)-induced factor X (FX) activation with an IC50 of approximately 100 pM. Penthalaris tightly binds both zymogen FX and enzyme FXa (exosite), but not FVIIa, as demonstrated by column gel-filtration chromatography. At high concentrations, Penthalaris attenuates FVIIa/TF-induced chromogenic substrate (S2288) hydrolysis and FIX activation. In the presence of DEGR-FX or DEGR-FXa, but not des-Gla-DEGR-FXa as scaf-folds, tight and stoichiometric inhibition of FVIIa/TF was achieved. In addition, Penthalaris blocks cell surface-mediated FXa generation by monomer (de-encrypted), but not dimer (encrypted) TF in HL-60 cells. Penthalaris may act in concert with Ixolaris and other salivary anti-hemostatics in order to help ticks to successfully feed on blood. Penthalaris is a novel anticoagulant and a tool to study FVIIa/TF-initiated biologic processes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Tick saliva is a rich source of molecules with antiinflammatory, antihemostatic and immunosupressive properties.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании охарактеризован Penthalaris — новый ингибитор пути тканевого фактора с пятью Kunitz-доменами, клонированный из слюнной железы клеща Ixodes scapularis, и показано, что рекомбинантный белок ингибирует активацию фактора X, индуцированную FVIIa/тканевым фактором (IC50 ~100 pM), и связывает фактор X/Xa в экзосайте. Следует ясно отметить, что это слюнный антикоагулянт клеща, а не молекула медицинской пиявки (Hirudo), поэтому он значим для ASH только по аналогии как часть более широкой области поиска лекарств в секретоме кровососущих организмов, которая объясняет, почему изучается слюна пиявки, а не как прямое доказательство в пользу гирудотерапии. Работа представляет собой доклиническую молекулярную и клеточную фармакологию (рекомбинантная экспрессия в клетках насекомых, in-vitro ферментные анализы, исследования на поверхности клеток HL-60) без клинических испытаний, и несмотря на ее место в той же области поиска антикоагулянтов, ее не следует представлять как поддерживающую терапию пиявками.
Цитирование
Penthalaris, a novel recombinant five-Kunitz tissue factor pathway inhibitor (TFPI) from the salivary gland of the tick vector of Lyme disease, Ixodes scapularis.
Francischetti IM et al. · Thrombosis and haemostasis, 2004
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 28, 2026 · Последнее обновление сайта: June 18, 2026