Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin
Research article published in Toxicon (2016)
Abstract
Bothrojaracin is a 27 kDa C-type lectin-like protein from Bothrops jararaca snake venom. It behaves as a potent thrombin inhibitor upon high-affinity binding to thrombin exosites. Bothrojaracin also forms a stable complex with prothrombin that can be detected in human plasma. Formation of the zymogen-inhibitor complex severely decreases prothrombin activation and contributes to the anticoagulant activity of bothrojaracin. In the present study, we employed two rodent models to evaluate the antithrombotic effect of bothrojaracin in vivo: stasis-induced thrombosis and thrombin-induced pulmonary thromboembolism. It was observed that bothrojaracin interacts with rat prothrombin in plasma. Ex-vivo assays showed stable complex formation even after 24 h of a single bothrojaracin dose. As a result, bothrojaracin showed significant antithrombotic activity in a rat venous thrombosis model elicited by thromboplastin combined with stasis. The antithrombotic activity of bothrojaracin (1 mg/kg) persisted for up to 24 h and it was associated with moderate bleeding as assessed by a tail transection method. Formation of bothrojaracin-prothrombin complex has been also observed following intravenous administration of the inhibitor into mice. As a result, bothrojaracin effectively protected mice from thrombin-induced fatal thromboembolism. We conclude that bothrojaracin is a potent antithrombotic agent in vivo and may serve as a prototype for the development of new zymogen-directed drugs that could result in prolonged half-life and possible decreased hemorrhagic risk.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio evaluó los efectos antitrombóticos de la bothrojaracina, una proteína de tipo lectina C de 27 kDa del veneno de la serpiente Bothrops jararaca que se une a los exositos de la trombina y forma un complejo estable con la protrombina, inhibiendo así la trombina y disminuyendo severamente la activación de la protrombina. Usando modelos de trombosis por estasis en rata y tromboembolismo pulmonar inducido por trombina en ratón, la bothrojaracina demostró una actividad antitrombótica significativa que persistió hasta 24 horas (con sangrado moderado) y protegió a los ratones del tromboembolismo fatal, con formación de un complejo estable con protrombina detectable ex vivo. Para el dominio de ASH, la relevancia es indirecta pero conceptualmente sustantiva: la bothrojaracina es un inhibidor de trombina de una fuente natural (veneno de serpiente), en paralelo con la hirudina de la saliva de la sanguijuela, y puede aportar a una comprensión más amplia de los anticoagulantes de origen natural. Sin embargo, no participan sanguijuelas ni moléculas derivadas de sanguijuelas, el estudio es completamente preclínico (modelos en roedores), y los hallazgos pertenecen a la farmacología del veneno de serpiente más que a la hirudoterapia.
Citación
Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin
Assafim M et al. · Toxicon, 2016
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026