Aislamiento y caracterización de poecistasina, un inhibidor antitrombótico de serina proteasas de tipo antistasina de la sanguijuela Poecilobdella manillensis
Isolation and Characterization of Poecistasin, an Anti-Thrombotic Antistasin-Type Serine Protease Inhibitor from Leech Poecilobdella manillensis
Estudio bioquímico e in vivo en la revista Toxins (2018)
Resumen
Antistasin, first identified as a potent inhibitor of the blood coagulation factor Xa, is a novel family of serine protease inhibitors. In this study, we purified a novel antistasin-type inhibitor from leech Poecilobdella manillensis called poecistasin. Amino acid sequencing of this 48-amino-acid protein revealed that poecistasin was an antistasin-type inhibitor known to consist of only one domain. Poecistasin inhibited factor XIIa, kallikrein, trypsin, and elastase, but had no inhibitory effect on factor Xa and thrombin. Poecistasin showed anticoagulant activities. It prolonged the activated partial thromboplastin time and inhibited FeCl₃-induced carotid artery thrombus formation, implying its potent function in helping Poecilobdella manillensis to take a blood meal from the host by inhibiting coagulation. Poecistasin also suppressed ischemic stroke symptoms in transient middle cerebral artery occlusion mice model. Our results suggest that poecistasin from the leech Poecilobdella manillensis plays a crucial role in blood-sucking and may be an excellent candidate for the development of clinical anti-thrombosis and anti-ischemic stroke medicines.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
Se aisló poecistasina, nuevo inhibidor de tipo antistasina de 48 aminoácidos, de la sanguijuela Poecilobdella manillensis. La proteína inhibió el factor XIIa, la calicreína, la tripsina y la elastasa, pero no el factor Xa ni la trombina, prolongó el tiempo de tromboplastina parcial activada e inhibió la trombosis carotídea inducida por FeCl₃. También suprimió los síntomas de ictus isquémico en ratones con oclusión transitoria de la arteria cerebral media. Los autores la consideran un posible candidato antitrombótico y antiisquémico.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio aisló y caracterizó la poecistasina, un nuevo inhibidor de serina proteasa de tipo antistasina, aislado de la sanguijuela Poecilobdella manillensis. Los investigadores encontraron que esta proteína de 48 aminoácidos exhibe propiedades anticoagulantes al inhibir el factor XIIa y prolongar el tiempo de tromboplastina parcial activada, lo que posteriormente redujo la formación de trombos arteriales y suprimió los síntomas del accidente cerebrovascular isquémico en un modelo murino. Estos hallazgos son altamente relevantes para la American Society of Hirudotherapy, ya que destacan un componente recién identificado del secretoma de la sanguijuela que contribuye a la alimentación sanguínea y posee potencial para el desarrollo de nuevas terapias antitrombóticas. Sin embargo, los datos son completamente preclínicos, derivados de modelos animales y ensayos in vitro, y se requiere investigación adicional para determinar cualquier aplicabilidad clínica en humanos.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Tang X, Chen M, Duan Z, Mwangi J, Li P, Lai R. Isolation and Characterization of Poecistasin, an Anti-Thrombotic Antistasin-Type Serine Protease Inhibitor from Leech Poecilobdella manillensis. Toxins (Basel). 2018;10(11):429. doi:10.3390/toxins10110429. PMID: 30373118
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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