High-resolution structure of a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti
Research article published in Acta crystallographica. Section F, Structural biology communications (2017)
Resumen
Blood-feeding exoparasites are rich sources of protease inhibitors, and the mosquito Aedes aegypti, which is a vector of Dengue virus, Yellow fever virus, Chikungunya virus and Zika virus, is no exception. AaTI is a single-domain, noncanonical Kazal-type serine proteinase inhibitor from A. aegypti that recognizes both digestive trypsin-like serine proteinases and the central protease in blood clotting, thrombin, albeit with an affinity that is three orders of magnitude lower. Here, the 1.4 Å resolution crystal structure of AaTI is reported from extremely tightly packed crystals (∼22% solvent content), revealing the structural determinants for the observed inhibitory profile of this molecule.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
The 1.4 Å crystal structure of AaTI, a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti that targets trypsin-like proteases and thrombin, is reported, revealing the structural basis of its inhibitory profile.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio de biología estructural resolvió la estructura cristalina de 1.4 A de AaTI, un inhibidor de serina proteasa de tipo Kazal no canónico del mosquito Aedes aegypti, demostrando que inhibe tanto las proteasas digestivas similares a la tripsina como la enzima de coagulación trombina (esta última con una afinidad aproximadamente tres órdenes de magnitud menor). El único solapamiento conceptual con la hirudoterapia es temático: los organismos hematófagos son fuentes recurrentes de inhibidores de proteasas anticoagulantes, y los inhibidores de tipo Kazal también se encuentran en el secretoma de la sanguijuela. Sin embargo, se trata de una clara colisión de organismos —AaTI es una proteína de mosquito, no un compuesto de la sanguijuela Hirudo medicinalis— por lo que la relevancia directa para la hirudoterapia es mínima; pertenece a la biblioteca como un punto de referencia estructural, no como evidencia de sanguijuelas. Advertencia: caracterización puramente estructural/in-vitro de una proteína que no es de sanguijuela, sin datos animales ni clínicos y sin incidencia en los resultados de la terapia con sanguijuelas.
Citación
High-resolution structure of a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti.
Torquato et al. · Acta crystallographica. Section F, Structural biology communications, 2017
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