Clonación y expresión de ADNc que codifica la antistasina, una proteína derivada de sanguijuelas con propiedades anticoagulantes y antimetastásicas
Cloning and expression of cDNA encoding antistasin, a leech-derived protein having anti-coagulant and anti-metastatic properties
Estudio de biología molecular en la revista Gene (1989)
Resumen
As a factor Xa inhibitor, antistasin is a potent anti-coagulant and anti-metastatic agent that is found in the salivary gland of the Mexican leech Haementaria officinalis. cDNA clones that encode antistasin have been isolated. Subsequent sequence analysis and comparison with the amino acid sequence of the mature protein indicates that antistasin is produced as a pre-protein containing a 17-amino acid signal peptide. Antistasin exists as at least two variants. By sequence analysis of multiple cDNA clones, we found two additional sites for amino acid substitutions, confirming variants that differ from each other by amino acid changes at a minimum of four residues. These sequence variations appear to be the result of allelic variation rather than gene duplication as deduced from DNA blot analyses. Sequence data suggest that antistasin may have evolved from a smaller ancestral gene by a duplication event giving rise to a two-fold structural homology between the N- and C-terminal halves of the molecule. Insect cells transfected with a recombinant baculovirus expressed antistasin which was biologically active and had an electrophoretic mobility identical to that of the native molecule.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
La antistasina, inhibidor del factor Xa presente en la glándula salival de la sanguijuela mexicana Haementaria officinalis, es un anticoagulante y antimetastásico potente. Se aislaron clones de ADNc cuya secuencia indica que se produce como preproteína con un péptido señal de 17 aminoácidos y que existen al menos dos variantes que difieren en cuatro o más residuos, al parecer por variación alélica y no por duplicación génica. En células de insecto transfectadas con baculovirus recombinante se expresó antistasina biológicamente activa.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio aisló y caracterizó clones de ADNc que codifican la antistasina, un inhibidor del factor Xa con propiedades anticoagulantes y antimetastásicas, procedente de la glándula salival de la sanguijuela mexicana Haementaria officinalis. El análisis de secuencia reveló que la antistasina se produce como una preproteína con un péptido señal de 17 aminoácidos, existe en al menos dos variantes debido a variación alélica y puede haber evolucionado mediante duplicación de un gen ancestral más pequeño. La antistasina recombinante expresada en baculovirus fue biológicamente activa, con movilidad electroforética idéntica a la de la molécula nativa. El estudio caracteriza un anticoagulante potente del secretoma salival de la sanguijuela a nivel molecular y demuestra su expresión recombinante funcional. El estudio es de biología molecular preclínica sin datos in vivo ni clínicos de hirudoterapia.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Han JH, Law SW, Keller PM, Kniskern PJ, Silberklang M, Tung JS, et al. Cloning and expression of cDNA encoding antistasin, a leech-derived protein having anti-coagulant and anti-metastatic properties. Gene. 1989;75(1):47-57. doi:10.1016/0378-1119(89)90382-x. PMID: 2470652
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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